在抗癌药物的研发史中，KRAS靶点曾被视为一座难以逾越的高峰。由于其蛋白表面缺乏传统小分子药物的结合“口袋”，且与底物GTP的结合亲和力极高，KRAS一度被冠以“不可成药”的标签，成为困扰科学家四十多年的难题。
历时近八年研发，全球首款KRAS G12C抑制剂Sotorasib（AMG-510）于2021年5月获美国FDA批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，正式开启KRAS靶向治疗的全新时代。
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KRAS G12C抑制剂：对NSCLC（单药，已获批）疗效明确；对结直肠癌（需联合EGFR抑制剂，未获批）疗效有限。研究重点正转向联合疗法，例如与PD-1/EGFR抑制剂联用，以提升疗效并克服耐药。
耐药性是KRAS靶向治疗的主要挑战。科研界正通过开发新一代抑制剂、探索联合疗法等策略积极应对。
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从“不可成药”到成功靶向，KRAS药物的研发历程见证了科学探索的坚持与智慧。
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