匿名
2021/3/4 12:01:56
SC144是一种具有口服活性的小分子gp130抑制剂，能够诱导gp130(S782)磷酸化和去糖基化、抑制STAT3磷酸化和核转位，并进一步抑制其下游靶基因的表达。SC144表现出对药物敏感和耐药肿瘤细胞系的细胞毒性。在大肠癌HT29细胞中联用时，SC144显示和5-氟尿嘧啶和oxaliplatin的协同作用。在oxaliplatin抗性HTOXAR3细胞中，，SC144比oxaliplatin预处理更加有效。此外，在MDA-MB-435细胞中，SC144和paclitaxel的组合表现出在细胞周期的调度相关的协同作用。[1] 体外SC144处理诱导gp130的磷酸化和去糖基化，产生表面结合的gp130和gp130的相关Stat3的活化的抑制。此外，SC144选择性抑制gp130底物诱导的下游信号激活，包括IL-6和LIF。在OVCAR-8细胞中，SC144处理下调gp130/Stat3调节的蛋白表达，包括Bcl-2，Bcl-xL，生存素，细胞周期蛋白D1，MMP-7，gp130和Ape1/Rel-1。[2]