随着疫情的放开，新冠口服药话题度和热度只增不减，辉瑞新冠口服药Paxlovid颇为大众熟知，相关话题几度冲上热搜。
在2022年2月12日，国家药监局附条件批准辉瑞新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（PAXLOVID）的进口注册，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。
2022年3月17日，国际药品专利池(Medicines Patent Pool, MPP)组织宣布，授权全球35家公司仿制生产辉瑞新冠口服药Paxlovid的重要组分奈玛特韦(Nirmatrelvir)的原料药或制剂以及最终组合产品，国内5家企业——普洛药业、复星医药、华海药业、九洲药业、迪赛诺成功入选。其中九洲药业仅生产原料药，其余企业可同时生产原料药和制剂。
辉瑞公司这款口服药物Paxlovid(帕克洛维)，是由2种活性药物成分（API）组成，其中一种是奈玛特韦(Nirmatrelvir)，它是一种3CL pro的抑制剂，可以直接与新冠病毒3CL pro活性位点结合，抑制新冠病毒3CL pro的活性，从而阻止病毒的复制。
另一种是利托那韦(Ritonavir)，虽然利托那韦对新冠病毒中的蛋白酶没有作用，但是利托那韦对肝脏中的多种代谢酶（CYP酶或肝药酶）均有较高的抑制作用，使这些代谢酶作用减弱，这样就使与其一起服用的其它药物代谢减慢，使Nirmatrelvir在体内维持长时间的高血药浓度。
下图所示是去年公布的用于奈玛特韦(Nirmatrelvir)生产的合成路线。
该药物分子是一个带有5个手性中心的分子，由两个关键的手性中间体T3和T9先经过缩合得到中间体T10, 再使用温和的伯吉斯试剂将酰胺变成氰基，得到Nirmatrelvir，这个氰基也是使病毒蛋白酶失活的关键的基团。
T3是由T1的胺酯交换和T2的脱除Boc得到；T9经T4和T5的缩合、水解、脱Boc最后胺酯交换得到。由于起始原料中已经带有构型确定的手性中心，所以后面的每一步转化不需要手性催化剂或者手性分离。
下图所示是ChemAIRS提供的合成路线，与原合成路线不同的是，该路线将原路线最后一步Burgess脱水提前到含有氰基的中间体A2的制备（如下图所示），随后A2与T9缩合得到最终化合物。
