1.从没有喝过这么多
听起来像是违反直觉的，但不经常食用咖啡因的人往往会经历更多的负面反应，对那些对咖啡因更有抵抗力的人。咖啡因的耐受性的基础上，许多审查的研究，但研究表明，持续摄入咖啡因可以导致大脑情绪增强激素的产生去甲肾上腺素减少，让身体来追求充分和空物质，咖啡因。
2.基因的关系
很么多的人摄入咖啡因后会感觉“振奋”，这并不是由咖啡因直接造成的，咖啡因与大脑中的肾上腺素受体相结合，当它积累到一定的数量，应会给正在休息的身体发出信号，并允许多巴胺等天然兴奋剂的功能不受限制。
大脑对咖啡因敏感性的个人差异很大，与咖啡因与肾上腺素受体结合的数量有关。那些能有效地结合更多肾上腺素受体的人往往再现为更为敏感。(注：咖啡因与肾上腺素有相似的外形和化学结构，也能与肾上腺素受体相结合发生反应)
3.药物反应
一些抗生素，哮喘缓解药物和紫锥菊(防止感冒)咖啡因能增加副作用。同时，抗生素和紫菊花可干扰咖啡因的代谢，使其能在循环中积累到较高浓度，清除需要更长时间的时间。哮喘缓解药物茶碱本身具有咖啡因的副作用，联合使用会感觉更不舒服。
4.患焦虑症时
如果在日常生活中正遭受着焦虑症的困扰，大量的咖啡因可能加重症状。博士称“咖啡因是世界上最广泛使用的可以改变情绪的药物”。
在精神病学范畴内，咖啡因可以引发焦虑和恐慌症(惊恐性障碍)，加重恐慌症患者恐慌发作，并且对容易恐慌发作的人造成失眠。
5.代谢慢
肝脏内有一种酶可以协助人体代谢咖啡因，决定了每个人清除咖啡因的能力，代谢能力的个人差异很大。那些产代谢酶较少的人，需要花更多的时间清除体内的咖啡因，咖啡因作用时间更持久，而且副反应更多更持久。相反的，那些有很多咖啡因代谢酶的人往往需要通过更多更频繁地摄入咖啡因来保持其预期作用。
6.Y染色体
不幸的是，身体处理咖啡因的能力也有性别差异，女性比男性更为迅速。在巴塞罗那大学的一项研究中，一组大学生，经过10分钟的标准化咖啡因摄入量，发现咖啡因对男性的影响更为激烈，当他们在男性和女性群体工作。
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