答
CCT129202是一种ATP竞争性的pan-Aurora抑制剂,作用于Aurora A,Aurora B和Aurora C时,IC50分别为0.042 μM,0.198 μM和0.227 μM,对FGFR3, GSK3β, PDGFRβ等作用效果稍弱。CCT129202是ATP竞争性抑制剂,作用于重组Aurora A激酶时Ki为49.8 nM。1 μM CCT129202高度选择性作用于Aurora A和Aurora B,抑制分别达92%和60%, 轻微抑制FGFR3,抑制达27%, 但是不抑制CRAF。CCT129202作用于人类肿瘤细胞系,抑制增殖,GI50值为从作用于MV4-11的0.08 μM 到作用于MDA-MB-157的1.7 μM。不断增长的Aurora A和Aurora B表达水平导致畸形有丝分裂。0.7 μM CCT129202处理含≥4N DNA的HCT116细胞,导致凋亡,这种作用存在时间依赖性。CCT129202作用于HCT116细胞引起组蛋白H3磷酸化降低,和p53蛋白稳定性提高分别与Aurora B和Aurora A抑制相关。CCT129202作用于HCT116,HT29和Hela细胞,诱导p21上调,导致Rb蛋白磷酸化和E2F活性降低,这种作用存在浓度依赖性。[1]
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