按一定的配比将氰化钠与甲醛的混合物缓缓加入乙二胺水溶液中，在85℃、减压下通入空气以除去氨气。反应完毕后，用浓硫酸调Ph值至4. 5，再经脱色、过滤、浓缩、结晶分离、干燥得成品。
氯乙酸法：先将100kg氯乙酸、100kg冰和135kg 30%的NaOH溶液混合，在搅拌下加入18kg 83%～84%的乙二胺，在15℃下保温1h。分批缓慢加入30%的NaOH溶液至反应物显碱性为止，并在室温下保持12h。加热至90℃，加活性炭脱色。滤液用盐酸调Ph值到4.5，并在90℃下浓缩、过滤；滤液冷却后结晶、分离、洗涤，在70℃下干燥得成品。
用乙二胺四乙酸与氢氧化钠溶液作用制得：在装有搅拌器的2L反应烧瓶中，加入292g乙二胺四乙酸，1.2L水。在搅拌下加入200mL 30%氢氧化钠溶液，加热至全部反应完。加20%的盐酸中和至pH=4.5，加热至90℃浓缩，过滤。滤液冷却后析出结晶。抽滤分出，用蒸馏水洗涤，在70℃烘干，得产品二水乙二胺四乙酸二钠盐。
在搪瓷反应罐中加入乙二胺四乙酸、水，在搅拌下加入氢氧化钠溶液，加热至全部反应，加盐酸至PH为4.5，加热至90℃浓缩，过滤，滤液冷却，滤出结晶，水洗，70℃烘干，得乙二胺四乙酸二钠。
将氯乙酸钠与乙二胺缩合，经酸化得乙二胺四乙酸，再用氢氧化钠中和即得。把所得粗品溶于10倍水中，加入等体积乙醇以析出二钠盐，然后过滤，洗涤。