匿名
2021/3/4 12:01:16
LXO-101是一种有效的ATP竞争性Trk抑制剂，其在低纳摩尔范围内具有IC50S，用于抑制所有Trk家族成员在结合和细胞分析中，对其他激酶具有100X选择性，对TrkA、TrkB和TrkC激酶具有2至20 nm的细胞效价。在体内：单剂量（30 mg/kg）的LXO-101减少TrkA酪氨酸磷酸化和肿瘤中的下游信号转导（PERK）＞80%。在该模型中，LXO-101耐受性高达200 mg/kg/天，持续14 d。在体外：LoXO-101被评价为靶向激酶抑制剂对226个非Trk激酶的抑制作用，在1000 nm的化合物浓度和每种酶的KM附近的ATP浓度。LXO-101仅对一种非Trk激酶（TNK2 IC50＝576 nm）表现出50%以上的抑制作用。