匿名
2021/3/4 12:01:14
PNU-75654通过抑制β-catenin和Tcf4的相互作用（Kd=450 nM）,破坏Wnt signaling pathway。PNU-74654是非FDA批准的药物，能够抑制Tcf和β-catenin的结合，是Wnt/beta-catenin拮抗剂。在NCI-H295细胞中，PNU-74654处理96小时后，能显著地减少其细胞增殖。处理48小时后，能增加早期和晚期凋亡、减少核内beta-catenin积累、损害CTNNB1/beta-catenin的表达以及上调betacatenin靶标基因。而在HeLa细胞中没有作用。在NCI-H295细胞中，PNU-74654处理24和48小时后，减少了皮质醇、睾酮和雄烯二酮的分泌。此外，PNU-74654还能降低NCI-H295细胞中SF1和CYP21A2的表达以及STAR和aldosterone synthase的蛋白质水平。在Y1细胞中，PNU-74654处理24小时后，损害皮质甾酮分泌，但对其细胞生存活力没有抑制作用[2]。