匿名
2021/3/4 12:01:11
WYE-687是一种ATP竞争性的，选择性的mTOR抑制剂，IC50为7 nM；抑制mTORC1/pS6K(T389)和mTORC2/P-AKT(S473)，但不抑制P-AKT(T308)，作用于mTOR比作用于PI3Kα(>100倍)和PI3Kγ(>500倍)选择性高。免疫复合物激酶试验表明mTORC2特异性底物His6-AKT或mTORC1底物His6-S6K被WYE-687剂量依赖性抑制。WYE-687剂量依赖性广泛抑制细胞模型中mTOR信号和AKT功能。在MDA36和人乳腺癌细胞中，WYE-678显著抑制cap依赖性总体蛋白质合成。WYE-687在各种癌细胞系表现出抗增殖作用，包括G1细胞周期阻滞和选择性细胞凋亡作用。在U87MG，MDA361和LNCap 细胞中，WYE-687下调血管生成因子，VEGF和HIF-1α。[1]