匿名
2021/3/4 12:01:11
WAY-600是一种有效的，ATP竞争性的，选择性的mTOR抑制剂，IC50为9 nM；抑制mTORC1/P-S6K(T389)和mTORC2/P-AKT(S473)，但不抑制P-AKT(T308)；作用于mTOR比作用于PI3Kα(>100倍)和PI3Kγ(>500倍)选择性高。免疫复合物激酶试验表明mTORC2-特异性底物His6-AKT或mTORC1底物His6-S6K被WAY-600剂量依赖性抑制。在细胞模型中，WAY-600剂量依赖性完全抑制mTOR信号和AKT功能。在MDA361，人乳腺癌细胞中，WAY-600显著抑制cap-依赖性和总体蛋白质合成。WAY-600在各种癌细胞系中表现出抗增殖活性，包括G1细胞周期阻滞和选择性细胞凋亡。在U87MG，MDA361 和LNCap 细胞中，WAY-600下调血管生成因子，VEGF和HIF-1α。[1]